Hurrengo belaunaldiko teknologia saguaren eredua sortzea bizkortzen duena
TurboMice™ Teknologia
MingCelerrek osatze tetraploidearen optimizazio batzuen bidez garatu du.
KonbinatuzGeneak editatzeko teknologia zehatzaeta sagua optimizatuaEnbrioi-zelula ama prestatzeko teknologia, orain ia edozein xede gene-lokus edita dezakegu.
TurboMice™ Teknologia
Gure Tetraploid Complementation oso eraginkorra den teknologiak saguen jaiotza-tasa % 1-5etik % 30-60era geneen bidez editatutako zelula amekin asko igotzeko aukera eman digu, enbrioi-transferentzia arruntaren eraginkortasuna ia parekatuz.
MingCeler Tetraploid Complementation teknologia laborategitik industria aplikaziora eraldatzea arrakastaz lortzen duen munduko lehen konpainia da.
Teknologia tradizionala
Animalien eredu tradizionalak, adibidez, mikroinjekzio pronuklearra eta ES bideratzea, gutxienez 2 edo 3 belaunaldiko hazkuntza dakar genotipo homozigoto bateko saguak lortzeko, eta horrek normalean 6-8 hilabete behar ditu.
Prozesu luze honek nabarmen oztopatzen du sendagai berriak garatzeko eta gaixotasunen ikerketaren aurrerapena eta eraginkortasuna.
Batch azkarra
1. Gehienez ere 20 sagu homozigotikoen bidez editatuak2-4 hilabete.
2. ≈ 50 sagu homozigoto honako hauen barruan2 hilabete.
3. 400+ sagu homozigoto barruan8-12 hilabete.
2020ko kasuen txostena
TurboMice™ teknologia azkar ekoizteko aprobetxatu zen500 homozigotikoakACE2 sagu humanizatuak besterik ez8 hilabeteCOVID-19aren sendagaiak eta txertoak aztertzeko.
Tentsioaren hautaketa malgua
Teknika tradizionalek muga nabarmenak dituzte saguaren tentsioen aukeraketan, TurboMice™ teknologiak malgutasun handiagoa eskaintzen du, berriz, endogamia eta outbred andui ezberdinekin (Balb /c, ICR, C57BL/6, etab. barne).
● TurboMice™ teknologia erabiliz eraikitako F0 belaunaldiko saguak dira zelula bakarreko jatorria duten xede-saguak.
● Hortaz, F0 saguen material genetikoa berdina da, material genetikoen aldakortasunak eragindako errore esperimentalak murrizten ditu.
● Hori dela eta, sendagaien eraginkortasuna ebaluatzeko eta beste esperimentu batzuen datu esperimentalak koherenteagoak eta fidagarriagoak dira.
Osotasun genetiko ona mantentzen du
In situ Precision Gene Editing
● In situ geneen edizio zehatza gene-adierazpen maila zehatzekin eta ehunen espezifikotasun zehatzarekin.
● Teknika tradizionalen bidez garatutako ACE2 sagu humanizatuak K18-ACE2 sustatzailearen sarrera exogenoaren ondorioz sortzen dira, hau da, ausazko txertatzeagatik editatze zehatza lortu ezinik, eta ondorioz ACE2 adierazpenaren ehunen espezifikotasun falta da eraikitako ACE2 sagu eredu humanizatuan. .
● MingCeler-en ACE2 sagu humanizatuek adierazpen espezifikoa erakusten dute organo ezberdinetan (goiko C eta D grafikoak), eta SARS-CoV-2 infekzioaren ondoren ezaugarri klinikoak modu eraginkorrean simulatzen dituzte.
EnhancerPlus plataforma bakarra
●MingCeler-en EnhancerPlus plataforma jabedunak gure bezeroei humanizatutako geneen espresio-mailak hobetzen lagun diezaieke.
● Epigenetikan eta zelulen patua determinatzeko ikerketan urteetako datu metaketaren ondorioz, MingCeler-en EnhancerPlus plataformak Enhancers-en posizio genomikoak zehaztasunez aurreikus ditzake, geneak editatzeko estrategien diseinua ebidentzian oinarrituta eginez.
● Ondorioz, xede-geneek gene endogenoen adierazpen-ereduen eta mailen antza handiagoa izan dezakete.
Kasuaren txostena: X genearen humanizazioa.
● EnhancerPlus plataforma aprobetxatuz, estrategia optimizatu eta adierazpen mailak hiru magnitude-ordena handitu zuen (ikus goiko grafikoa), bezeroak proteina mailan zehazten dituen sendagaiak garatzeko eskakizunetara iritsiz.
● 2020an ACE2 sagu humanizatuen munduko lehen produkzio masiboa amaitu ondoren, MingCelerrek ACE2 sagu humanizatuaren eredua berritu du lau iteraziotan EnhancerPlus optimizazioaren bidez, ACE2 humanizatuaren espresio-maila azkenean ACE2 saguaren adierazpen endogenotik gertu iritsiz.
ACE2 humanizatuaren adierazpen mailak sagu eredu humanizatuen organo ezberdinetan
Loku anitzeko geneen edizioa
● TurboMice™ teknologia merkatuko aukerarik onena da loku anitzeko konbinazio geneen bidez editatutako sagu-ereduak sortzeko, zehaztasun handiko kokapenean txertatzeko, zati luzeen txertatzeko eta genetikoki eraldatutako loci ugariren abantailak emanez, bereizketa aleliko arazorik gabe.
● TurboMice™ teknologiak 3 gene aldi berean editatzea ahalbidetzen du, geneen bidez editatutako enbrioi-zelula ametatik zuzenean geneen bidez editatutako sagu-modelo homozigotoak ekoizteko. sendagaien ikerketa berritzaileetarako beharrezkoak diren balio handiko eredu konplexuak.
● MingCelerrek arrakastaz garatu ditu hainbat loci geneez editatutako sagu-ereduak denbora gutxian, ACE2 humanizatutako saguetan oinarrituta.
Fragmento luzeko geneen edizioa
TurboMice™ teknologiak 20 kb baino gehiagoko zati luzeen gene-edizioa zehatza ahalbidetzen du, eredu konplexuen ekoizpen azkarra erraztuz, hala nola humanizazioa, baldintzapeko knock-out (CKO) eta zati handien knock-in (KI).
Argitalpenak
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin-ek ACE2 lotzen du SARS-CoV-2 punta-proteinarekin duen interakzioa blokeatzeko eta eraginkorra da animalia-ereduetan SARS-CoV-2 infekzioa inhibitzeko.Cell Res.2021 urtarrila;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(BALA: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ACE2 gizatiartutako sagu ereduaren belaunaldi azkarra COVID-19rako osagarri tetraploidearekin.Natl Sci Rev. 2020 azaroak 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(BALA: 16.693)
Zerbitzu Fluxua
Egin behar duzun guztia zure saguaren eredurako gene-aldaketaren eskakizuna ematea da.Zure zehaztapenetan oinarrituta, pertsonalizatutako aurreproiektu bat egingo dugu, eta eztabaida eta elkarren arteko akordioaren ondoren, zerbitzu teknikoen kontratu bat sinatuko dugu.Proiektua hasi ondoren, aurrerapenei buruzko eguneraketak puntualak emango ditugu.